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目前，用基因檢測方法可幫助了解患者的基因型，根據(jù)基因多態(tài)性選擇藥物和調(diào)整劑量可達(dá)到療效最大、不良反應(yīng)最少及費(fèi)用最低的效果。目前對藥物的代謝途徑及相關(guān)基因有較確切的研究，可以根據(jù)不同基因型制定恰當(dāng)?shù)乃幬飫┝窟x擇范圍； 聯(lián)合用藥時(shí)的給藥方法；不同程度疾病患者不同時(shí)期藥物的劑量調(diào)整等?；驒z測已廣泛用于臨床并成為臨床治療的重要輔助手段。
1． CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗
氯吡格雷（波立維）是目前世界范圍內(nèi)使用最廣泛的噻吩吡啶類抗血小板藥，用于急性冠脈綜合征、冠脈支架術(shù)和冠心病的一級二級預(yù)防，可以減少心血管疾病患者心臟病發(fā)作、卒中以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)。氯吡格雷是一種前體藥物，在體外無活性，口服后必須在體內(nèi)經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450代謝為有效活性產(chǎn)物才能發(fā)揮其抗血小板聚集的作用。
美國FDA發(fā)布警告，要求在波立維包裝上附加“黑格標(biāo)簽”方可出售，以示提醒。FDA建議藥師可以通過檢測CYP2C19的基因型來了解患者波立維的代謝能力，對于波立維弱代謝者可相應(yīng)增加用藥劑量或選用其它抗凝血藥物。
2．華法林相關(guān)基因檢測
華法林（warfarin）是一種香豆素類口服抗凝血藥，是治療許多心血管疾病（如深靜脈血栓、心房纖顫、心臟瓣膜置換及肺栓塞等）的一線藥物，在全世界被廣泛應(yīng)用。但華法林在臨床使用過程中，臨床療效和不良反應(yīng)個(gè)體差異很大，劑量很難掌握，即使很小的劑量也可能會導(dǎo)致血栓或出血。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，華法林體內(nèi)代謝酶相關(guān)基因CYP2C9和作用靶點(diǎn)基因VKORC1的多態(tài)性造成了個(gè)體對華法林敏感性的差異，影響了華法林的安全有效使用。華法林敏感性基因檢測可以體外定性檢測從病人外周血提取的基因組DNA中CYP2C9和VKORC1的基因多態(tài)性，為臨床鑒別患者對華法林藥物的敏感性提供幫助。
3．四氫葉酸還原酶基因檢測
MTHFR基因是亞甲基四氫葉酸還原酶編碼基因，此酶是葉酸代謝的關(guān)鍵酶，MTHFR C677T基因具有多態(tài)性，存在3種基因型：CC型，CT型，TT型。不同基因型，MTHFR酶活性不同，葉酸利用能力有差異。其中CT型，尤其是TT型酶活性大幅下降，導(dǎo)致葉酸代謝障礙，從而引起高同型半胱氨酸血癥，增加新生兒出生缺陷以及患者心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。通過MTHFR C677T基因多態(tài)性的檢測，可指導(dǎo)育齡女性或孕婦進(jìn)行個(gè)體化補(bǔ)充葉酸，有效預(yù)防新生兒出生缺陷，也可以指導(dǎo)心腦血管疾病患者進(jìn)行個(gè)體化補(bǔ)充葉酸，有效預(yù)防腦卒中、冠心病、深靜脈血栓等。
指導(dǎo)孕婦合理補(bǔ)充葉酸
參照《中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量》和美國疾病控制預(yù)防中心（CDC）建議，推薦孕期每天補(bǔ)充400微克葉酸，將顯著降低患兒的出生缺陷。對于MTHFR CT型，尤其是TT型孕婦，建議增大每日葉酸補(bǔ)充劑量并延長補(bǔ)充時(shí)間，但每日葉酸最高攝入量不宜超過1000微克，此外還應(yīng)加強(qiáng)膳食中葉酸的攝取。對于CC型孕婦，只需按推薦劑量每日補(bǔ)充400微克葉酸即可。
揭示腦卒中和冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，對風(fēng)險(xiǎn)人群具有預(yù)防意義
北京大學(xué)第一醫(yī)院對1996年至2006年國際醫(yī)學(xué)界有關(guān)“補(bǔ)充葉酸防治腦卒中療效”研究的匯總分析發(fā)表在《柳葉刀》（Lancet）雜志上。研究結(jié)果顯示，補(bǔ)充葉酸在腦卒中的一級預(yù)防中，可降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)25%（西方國家）到37%（中國）。另外，常人每天補(bǔ)充葉酸0.5～5.0毫克，心梗病人每天補(bǔ)充2.5～10毫克，半月后可使血中同型半胱氨酸水平下降20%～50%，可有效預(yù)防冠心病。
